摘要：目的：利用模拟人Apert综合征的FGFR2S252W／＋小鼠模型，研究ERK信号通路在成纤维细胞生长因子受体2（FG‐FR2）功能持续增强对软骨内成骨过程的影响。方法动物繁殖、鉴定后分为FGFR2功能获得突变型和同窝野生型。于出生后6周获取骨髓间充质干细胞（BMSCs）进行体外培养及2代BMSCs成软骨诱导，对ERK信号蛋白检测，并比较Col2、Col10、OC、OP基因的表达。加入ERK信号通路阻滞剂PD98059后再次培养观察相应基因的表达。胚胎骨体外培养技术比较 ERK信号通路在FGFR2功能持续增强对软骨内成骨过程的影响。结果在体外BMSCs成软骨诱导后观察发现，FGFR2功能突变小鼠BM‐SCs表达总ERK蛋白量无明显变化，但磷酸化增强。FGFR2S252W／＋小鼠BMSCs表达Col2、Col10较野生型弱，但OC、OP基因强于野生型小鼠。加入ERK信号通路阻滞剂PD98059培养后，对Col2、Col10基因影响不大，但OC、OP表达量增高。并且在胚胎骨体外培养过程中，发现PD98059治疗组能纠正FGFR2功能持续增强所致软骨内成骨发育障碍。结论 ERK信号通路是FG‐F R2下游影响软骨内成骨的关键通路，特别对软骨内成骨后期成骨过程影响巨大。其信号通路阻滞剂对软骨内成骨发育障碍有一定救治作用。

关键词：成纤维细胞生长因子受体2 erk信号通路 骨髓间充质干细胞 软骨内成骨 软骨分化 

单位：解放军第324医院神经外科 重庆400020 第三军医大学大坪医院野战外科研究所 重庆400042