摘要：目的探明新近发现的Wnt信号通路的小分子抑制剂IWR-1-endo是否会对三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231以及该细胞系的裸鼠荷瘤模型的生长产生抑制作用及其机制。方法应用不同浓度的IWR-1-endo处理MDA-MB-231细胞并计算细胞增殖抑制率。建立裸鼠荷瘤模型并且每2天1次腹腔注射IWR-1-endo溶液0.1mL/10g,同时每4天1次测量瘤体长径和短径、计算肿瘤体积。4周后,处死小鼠、收集肿瘤组织、测量并计算体积抑瘤率和瘤重抑瘤率。将肿瘤组织制成石蜡切片,进行Ki-67染色及TUNEL染色,以计算增殖指数和凋亡指数。另应用western blot检测肿瘤细胞和组织中Axin 1、Axin 2、β-catenin和p-β-catenin蛋白的表达。结果 IWR-1-endo可以明显抑制MDA-MB-231细胞的生长,其抑制作用呈浓度依赖型,IC50值为180nmol/L。IWR-1-endo的体积抑瘤率为42.2%,瘤重抑瘤率为44.6%。与对照组比较,IWR-1-endo组凋亡指数上升,差异有统计学意义,而增殖指数差异无统计学意义。western blot检测结果显示细胞及组织中Axin 1和Axin 2表达量明显上升,β-catenin明显下降,而p-β-catenin上升。结论 IWR-1-endo可以通过稳定化Axin而抑制Wnt信号通路,实现对三阴性乳腺癌细胞系及裸鼠荷瘤模型生长的抑制。

关键词：乳腺肿瘤 wnt蛋白质类 

单位：泸州医学院附属中医院心脑病科 四川泸州646000 泸州医学院组织学与胚胎学教研室 四川泸州646000 泸州医学院附属医院病理科 四川泸州646000