摘要：目的通过血红素加氧酶-1（HO-1）诱导剂Hemin及抑制剂ZNPP IX调控HO-1,并联合阿霉素逆转K562A02细胞化疗耐药机制的研究,为慢性髓系白血病（CML）的逆转耐药提供新的策略。方法培养K562及K562A02细胞,采用荧光原位杂交（FISH）法检测K562A02细胞中bcr-abl融合基因表达。分别用HO-1诱导剂Hemin及抑制剂ZNPP IX调控HO-1基因表达联合阿霉素处理K562A02细胞后;流式细胞术检测药物诱导细胞凋亡情况。Western blot检测耐药相关基因及凋亡基因蛋白表达水平。结果 K562A02细胞中bcr-abl融合基因阳性细胞占94%。阿霉素处理细胞后,随着阿霉素浓度的增加,HO-1表达下降,耐药相关基因MDR1、NF-κB（P65）、MRP1、TopoⅡα、ABCD2表达亦降低;用HO-1诱导剂Hemin、抑制剂ZNPP IX、阿霉素单药分别及联合处理K562A02细胞后,显示HO-1高表达后耐药相关基因表达升高,细胞凋亡率下降。而降低HO-1表达,耐药相关基因表达下降,细胞凋亡率增加。结论 HO-1可作为逆转耐药的靶基因,可以使K562A02对阿霉素重新敏感,起到增敏效应。

关键词：白血病 髓系 慢性 阿霉素 k562 

单位：贵阳医学院附属医院血液科 贵阳医学院附属白云医院药剂科 贵州贵阳550004