摘要：目的探讨三氧化二砷通过磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路对三阴性乳腺癌细胞MDAMB-468凋亡的影响。方法实验分为空白对照组,三氧化二砷组（2、4、8μmol/L）,LY294002组（25μmol/L）,三氧化二砷（4μmol/L）联合LY294002（25μmol/L）组（联合组）;MTT法检测各组细胞活力;流式细胞术检测各组细胞周期;Western blot分析各组PI3K/AKT通路的激活状况及其下游靶分子细胞周期蛋白A1（Cyclin A1）,Cyclin D1,Bax,Bcl-2的表达。结果2、4、8μmol/L三氧化二砷,LY294002都可显著抑制细胞活力（P〈0.05）,并且在48h抑制程度最高;与对照组比较,4μmol/L三氧化二砷及LY294002都可使细胞周期阻滞在G1期（P〈0.05）,并降低AKT磷酸化水平（P〈0.05）,进而下调Cyclin A1,Cyclin D1,Bcl-2的表达（P〈0.05）,上调Bax的表达（P〈0.05）;三氧化二砷联合LY294002处理MDA-MB-468细胞较药物单独作用效果增强（P〈0.05）。结论三氧化二砷及LY294002可通过阻断PI3K/AKT信号通路来诱导三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468凋亡,二者具有协同作用。

关键词：三氧化二砷 凋亡 

单位：解放军159医院乳腺外科 河南驻马店463000 解放军301医院乳腺外科 北京100000