摘要：目的探讨沉默信息调节因子1（Sirt1）调控软骨细胞自噬在骨关节炎（OA）中作用及机制的研究。方法免疫组织化学及逆转录PCR（RT-PCR）法检测人OA软骨和正常软骨中Sirt1的表达,Ⅱ型胶原酶消化软骨获得软骨细胞,单丹磺酰尸胺（MDC）法检测OA软骨细胞及正常软骨细胞自噬水平,并分析二者相关性;Sirt1激动剂白藜芦醇干预OA软骨细胞,并通过MDC法检测OA软骨细胞自噬水平,Western blot及RT-PCR法检测酵母自噬基因Atg/Vps30同源基因（Beclin-1）及微管相关蛋白1轻链3（LC3）蛋白及mRNA表达水平,烟酸己可碱（Hoechst）染色检测OA软骨细胞凋亡情况,Western blot检测B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路激活情况,分光光度法检测各组天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase-3）活性。结果 OA软骨中Sirt1蛋白及mRNA表达量都显著低于正常软骨中表达量（P〈0.01）,OA软骨细胞自噬水平低于正常软骨细胞（P〈0.01）,OA中软骨Sirt1表达量与自噬水平正相关;Sirt1激动剂白藜芦醇能显著提高OA软骨细胞自噬水平（P〈0.01）,提高自噬基因Beclin-1及LC3蛋白及mRNA表达量（P〈0.01）,并抑制mTOR磷酸化（P〈0.01）,从而抑制OA软骨细胞凋亡（P〈0.01）,下调Bax表达（P〈0.01）,上调Bcl-2表达（P〈0.01）,降低Caspase-3活性（P〈0.01）。结论Sirt1在OA中低表达,并与软骨细胞自噬水平正相关,提高Sirt1表达水平后能显著能够显著抑制OA自噬,并抑制OA软骨细胞凋亡,这可能是通过mTOR信号通路实现的。

关键词：骨关节炎 软骨细胞 自噬 沉默信息调节因子1 

单位：青海大学附属医院创伤骨科; 西宁810000