摘要：目的探讨高迁移率蛋白A1（HMGA1）siRNA对人肝星状细胞HMGA1、α-SMA、E-钙黏素（E-cadherin）基因的表达调控作用及增殖活性的影响,并探讨其可能的机制。方法将有效的人工合成的HMGA1siRNA转染人肝星状细胞LX-2（LX-2）后沉默HMGA1基因的表达。通过实时荧光定量PCR（RT-PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测LX-2细胞中HMGA1、α-SMA和E-cadherin的mRNA及蛋白表达水平。采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测LX-2细胞增殖水平。结果以HMGA1-siRNA序列1组沉默效果最好。TGF-β1刺激组与TGF-β1＋NC-siRNA组之间细胞增殖水平、HMGA1、α-SMA、E-cadherin的基因及蛋白表达水平差异无统计学意义（P〉0.05）,细胞增殖水平、HMGA1、α-SMA表达均明显高于正常对照组（P〈0.05）,E-cadherin表达显著低于正常对照组（P〈0.05）;TGF-β1＋HMGA1siRNA组细胞增殖水平及HMGA1、α-SMA的mRNA及蛋白表达水平较另外3组均显著下降（P〈0.05）,E-cadherin表达水平显著增高（P〈0.05）。结论靶向HMGA1的siRNA能够沉默LX-2中HMGA1的表达;抑制TGF-β1诱导的LX-2增殖水平,提示HMGA1参与了TGF-β1诱导的肝星状细胞活化。

关键词：高迁移率蛋白a1 rna干扰 肝星状细胞 肝纤维化 

单位：南昌大学第二附属医院消化内科/江西省分子医学重点实验室; 南昌330006