摘要：目的探讨白细胞介素（IL）-24联合靶向减毒沙门菌载体SL7207／pBud-VP3对胃癌细胞生长的抑制作用及机制。方法构建pBud-VP3-IL-24真核双表达质粒，利用高压电穿孔法将pBud—Vp3-IL-24。质粒导入减毒沙门菌SL7207株中，构成SL7207／pBud—VP3-IL-24菌株。建立小鼠胃癌移植瘤模型，将模型随机分为生理盐水对照组、SL7207／pBud组、SL7207／pBud—VP3组及SL7207／pBud—VP3-IL-24组，菌株口服饲喂荷瘤小鼠，测量肿瘤体积并计算抑瘤率。采用蛋白质印迹法检测肿瘤组织中IL-24的表达；采用实时荧光定量-PCR（RT—PCR）检测干扰素-γ（IFN-γ）、IL-6及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；采用免疫组织化学法测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）及血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果成功构建基于IL-24的减毒沙门菌载体系统SL7207／pBud—VP3-IL-24；治疗14d后，胃癌组织可检测到IL-24蛋白的表达；治疗28d后，SL7207／pBud-VP3-IL-24组与其他组比较，肿瘤体积缩小并能够明显抑制肿瘤生长，差异有统计学意义（P〈0．05）。RT—PCR及免疫组织化学显示，IL-24联合SL7207／pBud—VP3能够明显增加免疫因子IFN-7、IL-6及TNF-α的表达水平（P〈0．05），上调Caspase-3及下调VEGF的表达（P〈O．05）。结论IL-24联合SL7207／pBud-VP3可以协同发挥对胃癌细胞的生长抑制作用，其作用机制与肿瘤凋亡促进、肿瘤血管抑制、免疫调节等有关。

关键词：胃癌细胞 减毒沙门菌 

单位：重庆医药高等专科学校护理学院; 重庆401331; 重庆医科大学附属第二医院消化内科; 重庆400010