摘要：目的探讨O-连接N-乙酰氨基葡萄糖（O-GlcNAc）糖基化修饰对胃癌细胞体外增殖及侵袭力的影响,并评价Akt1在O-GlcNAc糖基化促进胃癌细胞体外增殖及侵袭过程中的作用。方法通过使O-GlcNAc转移酶（OGT）过表达（过表达OGT组）或沉默表达（沉默OGT组）及使用O-GlcNAc水解酶（OGA）特异性抑制剂Thiamet-G（抑制剂组）下调O-GlcNAc水解酶活性（抑制剂组）等构建O-GlcNAc糖基化水平升高或降低的细胞模型;采用MTT法检测各组胃癌细胞增殖活力;软琼脂集落形成实验观察各组胃癌细胞集落形成;Transwell细胞迁移实验各组胃癌细胞体外迁移和侵袭能力;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组胃癌细胞Akt1活性;Thiamet-G处理Akt1表达沉默（沉默Akt1组）的胃癌细胞以评价Akt1在O-GlcNAc糖基化促进胃癌细胞侵袭中的作用;利用Thiamet-G处理Akt1过表达（过表达Akt1组）的胃癌细胞以进一步验证Akt1在O-GlcNAc糖基化调控胃癌细胞侵袭性过程中的作用。结果 O-GlcNAc糖基化水平升高可促进胃癌细胞增殖并显著提高细胞集落形成、体外迁移和侵袭的能力;Akt1活性被由O-GlcNAc糖基化水平升高所介导的Ser473磷酸化上调而激活;Thiamet-G诱导的细胞侵袭性被Akt1shRNA所抑制;Akt1高表达可进一步促进由Thiamet-G诱导的细胞侵袭性增强。结论 O-GlcNAc糖基化可部分通过Akt1途径增强胃癌细胞的体外增殖及侵袭力。

关键词：胃肿瘤 肿瘤侵润 细胞增殖 akt1 

单位：南昌大学第二附属医院消化科; 330006; 南昌大学第二附属医院核医学科; 330006