摘要：目的 研究高迁移率族蛋白1（HMGB1）及其炎症信号通路[HMGB1-Toll样受体4（TLR4）/晚期糖基化终产物受体（RAGE）-核因子κB（NF-κB）-细胞因子]在大鼠扩张型心肌病（DCM）中的表达,并探讨其在DCM发生、发展中的意义。方法以SD大鼠构建DCM模型,雄性大鼠42只,分为对照组（20只）和DCM组（22只）。以腹腔注射阿霉素进行造模,DCM组腹腔注射阿霉素1.0mg/kg（生理盐水稀释至1mg/mL）,对照组腹腔注射等量生理盐水,1周2次,用药6周,停药观察2周。造模后随机抽取2只大鼠行心脏彩超及病理检查证实造模是否成功,余大鼠行心脏彩超检查;留取血标本,进行血清白细胞介素（IL）-1、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、脑利钠肽（BNP）、C反应蛋白（CRP）水平的测定;处死大鼠留取左心室心肌组织标本,进行心肌组织HMGB1、TLR4、RAGE、NF-κB的mRNA表达测定;进行心肌组织病理及电镜检查。结果 8周后对照组无死亡,DCM组死亡4只,其余18只随机抽取2只大鼠证实造模成功。DCM组左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）较对照组明显升高（P〈0.05）;左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴收缩率（FS）较对照组明显下降（P〈0.05）。DCM组心肌组织HMGB1、TLR4、RAGE、NF-κB mRNA的表达较对照组明显升高（P〈0.05）;HMGB1mRNA与TLR4mRNA、RAGE mRNA及NF-κB mRNA呈正相关（r=0.873,P=0.005;r=0.949,P=0.000;r=0.898,P=0.002）。血清IL-1、IL-6、TNF-α、CRP、BNP水平较对照组明显升高（P〈0.05）;HMGB1mRNA的表达分别与IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平呈正相关（r=0.944,P=0.002;r=0.988,P=0.000;r=0.968,P=0.000;r=0.961,P=0.000）。结论 HMGB1及其炎症信号通路（HMGB1-TLR4/RAGE-NF-κB-细胞因子）在大鼠DCM中呈现高表达,并与心腔大小及心功能相关,提示其可能是DCM发生、发展的病理生理机制之一。

关键词：心肌病 扩张型 高迁移率族蛋白1 信号通路 tlr4 

单位：南京中医药大学无锡附属医院; 江苏无锡214071; 江苏省血吸虫病防治研究所/卫生部重点实验室; 江苏无锡214064