摘要：目的探讨转化生长因子（TGF）-β自分泌在钙黏蛋白17（CDH17）调节胃癌细胞侵袭性中的作用及可能机制。方法构建siRNA-CDH17并转染入胃癌细胞系MKN-45,沉默其表达。通过免疫荧光染色、Western blot、ELISA检测CDH17沉默前后细胞TGF-β表达及培养上清液中TGF-β水平变化,观察TGF-β的自分泌情况。同时采用Western blot检测TGF-β/Smad3信号通路活化情况,并通过Transwell侵袭实验观察在给予信号通路抑制剂后,胃癌细胞侵袭力的变化,评价TGF-β自分泌及相关信号通路活化在CDH17调节胃癌细胞侵袭性中的作用。结果转染siRNA-CDH17沉默MKN-45细胞CDH17表达后,细胞TGF-β表达较未转染组明显下降,其培养上清液中TGF-β水平也显著减少[（510±55.0）pg/mL vs.（115±20）pg/mL,P〈0.05]。Western blot显示CDH17沉默后Smad3磷酸化水平也明显降低,而给予TGF-β/Smad3信号通路抑制剂SIS3（10μmol/L）也可抑制CDH17高表达时的Smad3磷酸化水平。同时,沉默CDH17及抑制Smad3磷酸化均可明显降低MKN-45细胞侵袭性（P〈0.05）。结论 CDH17可能通过促进自分泌TGF-β活化TGF-β/Smad3信号通路参与调节胃癌细胞侵袭性。

关键词：胃肿瘤 肿瘤浸润 cdh17 信号通路 

单位：武汉市第一医院胃肠外科; 430022