摘要：目的探讨白细胞介素（IL）-1β下调Rho激酶活性介导脓毒症大鼠血管钙失敏的机制。方法SD大鼠32只，按随机数字表完全随机分为假手术组、盲肠结扎穿孔（CLP）3h组、CLP6h组、CLP12h组，每组8只。经CLP复制脓毒症大鼠模型，检测不同时点血浆IL-1β浓度及肠系膜上动脉（SMAs）钙敏感性，分析二者之间的相关性。培养sMAs来源的血管平滑肌细胞（VSMCs）并与不同浓度重组人IL-1β孵育24h，观察IL-1β对其肌球蛋白轻链（MLC20）磷酸化水平、Rho激酶活性、G蛋白表达水平及RhoGEFs活性的影响。结果经CLP3h后SMAs钙敏感性开始下降（P〈0．05），而血浆IL-1β在CLP6h后开始上升（P〈0．05），SMAs钙敏感性变化趋势与血浆IL-1β浓度变化呈明显负相关（P〈0．05）。IL-1β可降低VSMCs MLC20磷酸化水平及Rho激酶活性（P〈0．05），上调Gα11表达而下调Ga12表达（P〈0．05），但对Gaq和Ga13表达无明显作用（P〉0.05）。IL-1β可明显降低RhoGEF和PDZ—RhoGEF活性（P〈0．05），升高p63RhoGEF活性（P〈0．05）。结论IL-1β通过下调Ga12表达，引起PDZ-RhoGEF和Rho激酶的活性下降，导致MLC20磷酸化水平下降从而介导脓毒症大鼠血管钙失敏的发生；另外也能通过上调Gall表达，引起p63RhoGEF活性增加而介导脓毒症大鼠血管钙敏感性增加，但总效应是使钙敏感性降低。

关键词：脓毒症 钙失敏 g蛋白rhogef 

单位：空军杭州航空医学鉴定训练中心医学疗养部; 杭州310013; 第三军医大学大坪医院野战外科研究所二室/创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室; 重庆400042