摘要:目的 探讨胃肠道间质瘤(GIST)患者肿瘤组织中Notch信号通路相关蛋白Notch1、Notch3及Hes1表达水平及临床意义。方法 采用实时定量PCR(Q-PCR)和Western blot方法检测135例新鲜GIST标本及临近非肿瘤组织中Notch1、Notch3及Hes1mRNA和蛋白表达情况。同时采用免疫组织化学方法检测Notch1、Notch3及Hes1蛋白表达情况,并分析各蛋白表达与GIST患者临床病理因素的关系。另将野生型小鼠(WT)和Notch1基因敲除小鼠(KO)40只,分为WT组、KO组、WT+GIST组和KO+GIST组,检测各组Notch1、Notch3及Hes1蛋白表达情况。结果 与临近非肿瘤组织相比,GIST组织中Notch1、Notch3及Hes1mRNA和蛋白表达均上调(P〈0.05)。GIST标本的Notch1、Notch3、Hes1阳性率(59.26%、65.19%、62.22%)均高于临近非肿瘤组织(17.78%、22.22%、17.78%),差异有统计学意义(P〈0.05)。统计分析证实Notch1蛋白表达与GIST的NIH分级密切相关(χ^2=8.532,P=0.002);Notch3蛋白表达与GIST的肿瘤转移密切相关(χ^2=7.532,P=0.003);Hes1蛋白表达与GIST的肿瘤大小密切相关(χ^2=6.781,P=0.012)。各组小鼠Notch1、Notch3及Hes1蛋白表达情况显示,与WT组相比,WT+GIST组小鼠体内3种蛋白表达升高(P〈0.05);与KO组相比,KO+GIST组小鼠体内3种蛋白表达无明显变化(P〉0.05);与WT+GIST组相比,KO+GIST组小鼠体内3种蛋白表达降低(P〈0.05)。结论 Notch信号通路相关蛋白Notch1、Notch3及Hes1在GIST患者组织中表达升高,Notch信号通路的激活可能在GIST发生、发展过程中起重要作用。
关键词:胃肠道间质肿瘤 notch1 notch3 hes1
单位:新疆医科大学附属自治区中医院肿瘤外科; 乌鲁木齐830000; 新疆医科大学附属中医医院肿瘤科; 乌鲁木齐834000
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