摘要：目的探讨鞘内注射右美托咪定对大鼠吗啡耐受及脊髓炎性反应的影响。方法采用随机数字表法将33只体质量180～200g雄性SD大鼠，分为3组（n=11）：对照组（NS组）、吗啡组（M组）、右美托咪定＋吗啡组（Dex组）。NS组鞘内注射无菌生理盐水10μL，1次／d，共7d；M组鞘内注射吗啡15μg，1次／d，共7d；Dex组鞘内注射15μg吗啡和1．5μg右美托咪定，1次／天，共7d。于吗啡鞘内注射第1、3、5、7天给药前和给药后30min测定大鼠的热痛阈。Western blot法检测脊髓中小胶质细胞标记物Iba-1、白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和磷酸化p38MAPK（p-p38）的蛋白表达水平。免疫组织化学法检测脊髓Iba-1阳性细胞密度。结果随着吗啡鞘内注射次数增加，M组和Dex组热水甩尾实验最大镇痛效应百分比（MPE）逐渐下降（P〈0．05）。与NS组比较，M组甩尾实验MPE在吗啡注射的第1、3、5、7天较高（P〈0．05）；与M组比较，Dex组甩尾实验MPE于吗啡注射的第3、5、7天较高（P〈0．05）。与NS组比较，M组大鼠脊髓Iba-1阳性细胞密度及Iba-1、IL-1β、TNF-α和p—p38蛋白表达水平明显升高（P〈0．05）；与M组比较，Dex组大鼠脊髓Iba-1阳性细胞密度及Iba-1、IL-1β、TNF-α和p-p38蛋白表达水平明显降低（P〈0．05）。结论鞘内注射右美托咪定可缓解吗啡耐受的形成，其机制可能与抑制脊髓小胶质细胞介导的炎性反应相关。

关键词：右美托咪定 吗啡 药物耐受性 小胶质细胞 炎症 

单位：新乡医学院第一附属医院麻醉科; 河南新乡453000; 新乡医学院第一附属医院医学影像中心; 河南新乡453000; 新乡医学院基础医学院; 河南新乡453000