摘要：目的基于已知临床突变类型,即G202A、R346W和R135C,观察突变后相应蛋白功能变化。方法建立可稳定表达米勒综合征致病突变型G202A、R346W和R135C的宫颈癌细胞系。通过免疫组织化学和线粒体分层定位研究相应蛋白的线粒体定植功能、蛋白稳定性和酶活性。结果二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）3种突变蛋白线粒体定植功能均未受影响,表达后均存在于线粒体内膜内。突变体G202A和R34W的蛋白稳定性降低;突变体R135C、蛋白稳定,但基底诱导酶活性受损致相应线粒体内酶活性缺失。结论 DHODH功能受损可能与米勒综合征症状相关联。

关键词：密码子 无义 线粒体 二氢乳清酸脱氢酶 米勒综合征 

单位：南方医科大学口腔医院/广东省口腔医院儿童口腔科; 广州510280; 南方医科大学口腔医院/广东省口腔医院口腔综合科; 广州510280; 广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心妇科; 广州510260