摘要：目的 探讨Chemerin诱导枯否细胞（Kupffer cells，KCs）的炎性反应在小鼠非酒精性脂肪肝病（NAFLD）进展中的作用和机制。 方法 分别用磷脂酰肌醇3-激酶的抑制剂渥曼青霉素作用于预先用Chemerin体外刺激的KCs 2 h，以及由高脂饮食饲养的C57BL/6J小鼠12周。然后，利用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清液及血清细胞因子水平；反转录酶-聚合酶链式反应（RT-PCR）和蛋白免疫印迹（Western blot）法分别检测体内外KCs中目的分子的mRNA和蛋白表达水平；记录小鼠体质量变化并检测小鼠胰岛素耐受和葡糖糖耐受情况；HE染色结合NAS评分评测小鼠肝脏脂肪变性程度。 结果 在渥曼青霉素处理的Chemerin-KCs或者NAFLD模型小鼠中：细胞上清液和血清中白细胞介素1β（interleukin 1β，IL-1β）和IL-18的水平明显低于单独用Chemerin处理组或者单独高脂饮食组；Chemerin细胞受体（CMKLR1）和炎症小体3样受体蛋白（NLRP3）的mRNA和蛋白表达明显低于单独用Chemerin处理KCs或者单独高脂饮食的小鼠。此外，在高脂饮食单独饲养的小鼠的体质量变化、肝功能变化、胰岛素抵抗情况、葡糖糖抵抗情况及肝脏脂肪指数变化均比渥曼青霉素处理的NAFLD模型小鼠变化明显。 结论 渥曼青霉素能通过下调CMKLR1和NLRP3的表达减轻由高脂饮食诱导的肝脏脂肪变和KCs介导的炎性反应。

关键词：非酒精性脂肪肝 枯否细胞 渥曼青霉素 炎症小体 chemerin 

单位：重庆两江新区第二人民医院普外科; 401123; 重庆医科大学附属第二医院肝胆外科; 400010