摘要:目的研究人卵巢癌细胞顺铂耐药与上皮间质转化(EMT)的关系。方法以顺铂低剂量诱导结合间歇大剂量冲击的方法建立卵巢癌顺铂耐药细胞株A2780/DDP、OVCAR3/DDP。观察亲本细胞(A2780、OVCAR3)与耐药细胞(A2780/DDP、OVCAR3/DDP)形态;采用Transwell细胞迁移实验及细胞侵袭实验检查各细胞迁移、侵袭能力,Western blot检测EMT标记物E-cadherin、Vimentin的表达,免疫荧光检测E-cadherin的亚细胞定位。以5ng/mL TGF-β体外诱导卵巢癌细胞A2780发生EMT改变,MTS检测其对顺铂化疗敏感性的影响。结果 A2780/DDP、OVCAR3/DDP较A2780、OVCAR3的IC50分别提高了9.58、13.19倍。A2780/DDP、OVCAR3/DDP呈间充质细胞特点,获得侵袭、迁移能力,且上皮分子标志物E-cadherin表达下调,间充质分子标志物Vimentin表达上调。TGF-β体外诱导卵巢癌细胞发生EMT改变后对顺铂敏感性明显降低。结论 EMT与卵巢癌细胞顺铂耐药密切相关。
关键词:卵巢肿瘤 顺铂 药物耐受性
单位:长江大学附属第一医院肿瘤科; 湖北荆州; 434000; 武汉大学中南医院肿瘤放化疗科; 武汉430071
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