摘要：目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素(TSA)对小鼠骨肉瘤K7M2wt细胞增殖的抑制作用,并从凋亡和自噬途径探究其作用机制。方法CCK-8法检测TSA对K7M2wt细胞增殖的影响;流式细胞术(FCM)检测K7M2wt细胞凋亡率;Western blot检测TSA对K7M2wt细胞凋亡和自噬相关蛋白表达的影响;用自噬抑制剂研究自噬对细胞凋亡的影响。结果CCK-8结果显示TSA对K7M2wt细胞增殖有显著抑制作用,且呈浓度和时间依赖性;FCM结果显示TSA能够诱导K7M2wt细胞凋亡;Western blot结果显示TSA能够上调促凋亡蛋白caspase-3和Bax表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2表达;同时上调自噬标志蛋白Beclin-1和LC3-Ⅱ的表达;自噬抑制剂能够增加TSA对K7M2wt细胞的凋亡作用。结论自噬参与了TSA诱导K7M2wt细胞凋亡的过程,且在该过程中对细胞起到保护作用。

关键词：曲古霉素 细胞凋亡 自噬 骨肉瘤 

单位：四川省成都市第七人民医院/四川省成都市肿瘤医院; 610041; 四川省医学科学院·四川省人民医院; 成都610072