摘要:以苯乙酮为唯一碳源,从土壤中筛选出一株能够将4-氧-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-酮(2)对映选择性还原为抗Ⅱ型糖尿病药物西他列汀关键手性中间体(S)-3-羟基-1-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基]-4-(2,4,5-,三氟苯基)丁-1-酮((S)-1)的细菌菌株,经鉴定并命名为类产碱假单胞菌(Pseudomonas pseudoalcaligenes)XW-40.系统研究了水溶性辅溶剂、温度、p H、底物浓度、细胞浓度、反应时间等反应条件对生物还原产率和对映选择性的影响.该菌株全细胞能够耐受浓度高达10 g/L的前手性酮2.在最优反应条件下,以制备规模合成了(S)-1,分离收率90%,ee〉99%.
关键词:羰基还原酶 生物还原 手性醇 西他列汀
单位:重庆邮电大学生物信息学院 重庆400065
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