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1,25-(OH)_2D_3对UUO模型大鼠ILK及TGF-β1表达的影响

张国锐 林智峰 杨晓萍 赵瑾 陶林 山东医药 2012年第11期

摘要:目的探讨1,25-(OH)2D3减轻单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的作用及其机制。方法将96只雄性SD大鼠随机分为对照组、UUO组、假手术组、干预组各24只,其中UUO组和干预组均于左肾下极处游离并结扎左输尿管建立UUO模型,假手术组开腹后仅游离左输尿管,对照组不行特殊处理。其后干预组予1,25-(OH)2D30.5μg(溶于1 mL花生油中)灌胃、余三组均予1 mL花生油灌胃;各组分别于术后第1、3、7、14天每天各处死6只大鼠,留取左侧肾脏标本,光镜观察肾脏组织形态学改变及肾脏病理损害,免疫组化法观察整合来连接激酶(ILK)、转化生长因子(TGF)-β1蛋白表达,RT-PCR法检测ILK mRNA表达。结果①与对照组相比,UUO组肾皮质变薄、肾间质炎细胞浸润明显增多、纤维化随时间延长而加重(P〈0.05);与UUO组相比,干预组肾组织炎细胞浸润减少、纤维化程度减轻、病变积分明显降低(P〈0.05)。②与对照组相比,UUO组ILK蛋白阳性表达随时间延长显著增加(P〈0.01);与UUO组比较,干预组ILK蛋白表达减少(P〈0.01);与对照组相比,UUO组TGF-β1蛋白随时间延长阳性表达显著增加(P〈0.01);与UUO组比较,干预组TGF-β1蛋白表达减少;ILK蛋白表达与TGF-β1蛋白表达呈显著正相关(r=0.872,P〈0.05)。③与对照组比较,UUO组和干预组ILK mRNA表达均随时间延长明显增强(P〈0.01),其中干预组表达在7、14 d无显著差异;干预组各期均显著低于UUO组(P〈0.01)。结论 1,25-(OH)2D3可减轻UUO大鼠肾间质纤维化、保护肾脏功能,可能机制为间接或直接抑制肾间质ILK、TGF-β1表达;此为防治肾间质纤维化提出了新的方向。

关键词:整合素连接激酶1肾间质纤维化

单位:新疆石河子大学医学院第一附属医院 新疆石河子832000 石河子大学医学院病理教研室

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