摘要：目的观察1，25-二羟维生素D3[1，25-（OH）：D，]对糖尿病大鼠炎性水平及肺组织Toll样受体4（TLR4）表达的影响，探讨其肺保护作用及机制。方法将90只SD大鼠随机分为对照组（C组）10只及模型组80只，模型组经尾静脉注射STZ制备糖尿病模型，C组注射等体积柠檬酸缓冲液；将模型组造模成功的75只大鼠随机分为糖尿病组（D组），1，25-（OH）：D，大、中、小剂量干预组（H、M、L组）及精蛋白锌胰岛素干预组（Y组）各15只，其中H、M、L组分别予0．3、0．15、0．025μg/（kg·d）的1，25-（OH）：D3灌胃，Y组予胰岛素颈后皮下注射，c组和D组予蒸馏水2mL灌胃，均为1次/d、连续16周，16周后所有动物均采用股动脉放血处死，立即取肺脏组织置于10％甲醛及液氮中保存。测定各组血糖及血清CRP水平；采用HE、Masson染色法观察肺组织形态学变化，免疫组织化学法检测TLR4、NF-KBp65的蛋白表达；采用PCR法定量检测TLR4、MyD88、NF-KBp65的mRNA表达。结果①D组血糖及血清CRP水平均显著高于C组（P〈0．01），各干预组均不同程度低于D组，尤以H组为著（P〈0．01）。②D组肺泡壁重度增厚、肺间质明显增生、大量炎症细胞浸润，H、Y、M及L组肺泡壁轻到中度增厚、炎细胞浸润明显；与c组比较，余5组TLR4、NF-KBp65蛋白表达有所升高，其中H、Y组显著低于D组。③D组，TLR4、MyD88和NF-KBp65的mRNA表达显著高于C组（P〈0．01），各干预组表达水均低于D组。肺组织TLR4mRNA表达与MyD88mRNA（r=0．610）、NF-KBp65mRNA表达（r=0．744）均呈正相关，P均〈0．001；MyD88mRNA与NF-KBp65mRNA表达亦呈正相关（r=0．609），P〈0．001。结论1，25-（OH）：D，可能通过TLR4介导的炎症途径对STZ诱导的糖尿病大鼠肺脏病变发挥保护作用。

关键词：糖尿病 肺 炎症 toll样受体4 1 

单位：天津医科大学总医院 天津300070 宁夏医科大学总医院