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LBH589对肾癌细胞株OS-RC-2增殖的影响及机制探讨

马俊健 陈婷 刘彬 徐米清 山东医药 2015年第31期

摘要:目的观察LBH589对肾癌细胞株OS-RC-2细胞增殖的影响,并探讨其机制。方法将人肾癌细胞株OS-RC-2细胞分为DMSO组、N-乙酰半胱氨酸(NAC)组、LBH589组和NAC+LBH589组,NAC组加入5 mmol/L NAC刺激2 h,LBH489组加入50 nmol/L LBH589刺激48 h,NAC+LBH589组先加入5 mmol/L NAC预处理2 h,洗脱后再以50 nmol/L LBH589刺激48 h。Ed U法测算细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡、活性氧簇(ROS),Western blotting法检测细胞p-STAT3、Cyclin D1蛋白。结果 DMSO组、NAC组、LBH589组、NAC+LBH589组Ed U染色阳性细胞比例分别为53%±4%、52%±5%、7%±3%、29%±6%,细胞凋亡率分别为0.25%±0.13%、0.18%±0.15%、11.35%±2.40%、1.92%±0.63%,ROS分别为0.60%±0.26%、0.33%±0.25%、12.2%±2.65%、5.33%±1.05%,DMSO组、NAC+LBH589组与LBH589组比较,P均〈0.05。DMSO组、NAC组、LBH589组、NAC+LBH589组p-STAT3相对表达量分别为1.00±0.07、1.02±0.07、0.49±0.04、0.52±0.05,Cyclin D1相对表达量分别为1.00±0.08、1.03±0.08、0.45±0.04、0.49±0.03,DMSO组与LBH589组比较,P均〈0.05。结论LBH589对OS-RC-2肾癌细胞生长有抑制作用,其可能与诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、升高ROS水平有关。LBH589能抑制STAT3信号通路,进而使Cyclin D1表达下降,而LBH589诱导ROS升高不是通过抑制STAT3信号通路从而使肾癌细胞生长抑制。

关键词:肾肿瘤肾癌细胞增殖细胞凋亡组蛋白去乙酰化酶抑制剂

单位:广州医科大学附属第二医院 广州511400 广州市番禺区妇幼保健院 广州心血管疾病研究所

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