摘要：目的观察c-MET抑制剂SU11274联合表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）吉非替尼或埃罗替尼对人肺癌细胞株PC9/R（PC9细胞的获得性吉非替尼EGFR-TKI耐药株）增殖、凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法培养人肺癌细胞株PC9/R,将PC9/R细胞分为对照组（C组）、SU11274组（S组）、吉非替尼组（G组）、埃罗替尼组（E组）、吉非替尼联合SU11274组（GS组）、埃罗替尼联合SU11274组（ES组）。S组、G组、E组、GS组、ES组分别加入SU11274 5μmol/L、吉非替尼1μmol/L、埃罗替尼1μmol/L、吉非替尼1μmol/L＋SU11274 5μmol/L、埃罗替尼1μmol/L＋SU11274 5μmol/L,C组不加药物。于给药72 h后采用MTT法检测细胞增殖活力,流式细胞仪技术检测细胞凋亡情况。采用Western blotting法检测各组细胞中的p-EGFR、p-AKT、p-STAT3蛋白。结果GS组、ES组细胞存活率分别低于G组、E组（P均〈0.05）,联合组细胞存活率均低于S组（P均〈0.05）,G组、E组、GS组、ES组细胞存活率均低于C组（P均〈0.05）。GS组、ES组早期细胞凋亡比例分别高于G组、E组（P均〈0.05）,联合组早期细胞凋亡比例均高于S组（P均〈0.05）,GS、ES、S组早期细胞凋亡比例均高于C组（P均〈0.05）。GS组、ES组p-EGFR、p-AKT、p-STAT蛋白相对表达量分别低于G组、E组（P均〈0.05）,联合组p-EGFR、p-AKT、p-STAT蛋白相对表达量均低于S组（P均〈0.05）,G组、E组、GS组、ES组蛋白相对表达量均低于C组（P均〈0.05）。结论 SU11274联合吉非替尼或埃罗替尼可抑制EGFR-TKI耐药的肺癌细胞增殖并促进其凋亡,作用机制可能与抑制EGFR信号通路功能有关。

关键词：非小细胞肺癌 肺癌细胞 耐药 细胞增殖 细胞凋亡 

单位：延边大学附属医院; 吉林延吉133000