摘要：目的报告1例疑似范可尼贫血(FA)患儿,并对其家系进行致病基因突变及表型分析以明确诊断,探讨其分子发病机制。方法采用目标序列捕获和高通量测序方法对1例拟诊FA患儿的FANCA基因外显子及其侧翼序列进行测序,在确定患儿致病基因型后,应用Sanger测序法进行验证,同时检测患儿父母及姐姐基因型,并用Mutation Taster与PolyPhen-2软件预测突变对蛋白功能的影响。结果先证者FANCA基因存在第14外显子c.1303C>T(p.R435C)和第31外显子c.3031C>T(p.R1011C)双重杂合突变,导致该基因的第435位和1 011位氨基酸均由精氨酸变成为半胱氨酸,Sanger测序验证了该双重突变的存在。患儿父亲检出第31外显子c.3031C>T突变,其母亲与姐姐均检出第14外显子c.1303C>T突变;应用上述软件预测2个突变对蛋白功能的影响均为有害。结论报告了1例FA患儿及其家系,FANCA基因c.1303C>T与c.3031C>T复合突变是该FA家系的分子发病机制。

关键词：范可尼贫血 fanca基因 基因突变 目标序列捕获 高通量测序 

单位：承德医学院; 河北承德067000; 解放军白求恩国际和平医院