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2-巯基苯并咪唑SD大鼠灌胃给药的毒性研究

霍艳; 耿彩荣; 孙立; 郎书慧; 李珊珊; 李佐刚; 姜华; 金子丰藏; 枝长正修; 邢瑞昌; 李波 药物分析 2005年第12期

摘要:目的:研究2-巯基苯并咪唑(MBI)对SD大鼠所产生的毒性反应的性质和程度、剂量和毒性效应的关系、无毒反应剂量以及毒性的主要靶器官。方法:采用SD大鼠,灌胃给予MBI,分为溶媒对照组和3个给药组(MBI 2mg·kg^-1,MBI10mg·kg^-1,MBI50mg·kg^-1),连续给药28d,期间对体重、摄食量进行监测。给药结束次日解剖取材,测定血液学及血清生化学指标,并对大鼠主要脏器进行大体观察和组织病理学检查。结果:50mg·kg^-1MBI使大鼠的体重增长及摄食量的增加受到明显抑制;10mg·kg^-1和/或50mg·kg^-1MBI导致雌雄大鼠甲状腺、脑、肝脏重量明显升高,胸腺、脾脏重量显著下降;使雄性大鼠垂体、肺、睾丸重量明显升高,雌性肾上腺、颚下腺重量显著下降,肾脏重量显著升高;50mg·kg^-1剂量引起大鼠AST、LDH、CRE、BUN、CHO等血清生化水平的显著变化;组织病理学检查发现,10mg·kg^-1以上剂量的MBI可引起雄性和雌性动物甲状腺增生性病变、垂体前叶β细胞肿胀以及雄性动物胸腺萎缩;50mg·kg^-1MBI可引起雄性和雌性动物肝损伤,肾上腺皮质细胞的脂肪变性,以及雌性动物肾盂扩张。结论:MBI毒性作用的主要靶器官为甲状腺;MBI在SD大鼠的最大无毒反应剂量为2mg·kg^-1。

关键词:大鼠毒性甲状腺glp灌胃给药

单位:中国药品生物制品检定所国家药物安全评价监测中心; 北京100176

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