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疾病状态下醛脱氢酶1A1活性与表达变化及其生理病理学意义

张祥萍; 江程; 刘晓东; 刘李 药学进展 2019年第09期

摘要:醛脱氢酶1A1是人体19种醛脱氢酶中非常重要的一种非P450氧化酶,参与维生素A类物质代谢的第2步:将视黄醛氧化成视黄酸,避免视黄醛的细胞毒性,因此也被称为视黄醛脱氢酶1。同时,视黄醛经过醛脱氢酶1A1催化代谢的产物视黄酸也是体内重要的活性物质,通过调节维甲类受体、维甲酸受体等核受体发挥多重生理作用。醛脱氢酶1A1的表达和活性在病理状态下会发生改变,参与代谢性疾病如肥胖和糖尿病等、精神类疾病如帕金森病和阿尔茨海默病等、肿瘤如肺癌和乳腺癌等多种疾病的进程。因此,醛脱氢酶1A1可能是疾病治疗的重要靶标之一。对醛脱氢酶1A1在疾病中的变化和作用机制,其结构和催化机制,以及相关抑制剂的研发进展进行综述。

关键词:醛脱氢酶1a1视黄醛视黄酸抑制剂

单位:中国药科大学药学院药物代谢研究中心; 江苏南京210009; 中国药科大学药学院药物化学系; 江苏南京210009

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