摘要：比较醋酸去氨加压素经家兔眼部给药、静脉注射以及灌胃给药后的药动学及药效学特征,探索多肽类药物通过眼部给药进入全身循环的可行性。15只家兔随机分成3组(眼部给药, 7.0μg·kg-1;静脉注射, 0.7μg·kg-1;灌胃给药, 7.0μg·kg-1),给药后按预定时间点心脏取血,采用酶联免疫法(ELISA)测定醋酸去氨加压素的血药浓度;另21只家兔随机分成3组(眼部给药, 7.0μg·kg-1;静脉注射, 0.7μg·kg-1;灌胃给药, 7.0μg·kg-1)进行药效学研究,在给药前和给药后的预定时间段收集尿液。家兔静脉注射给药后峰浓度(Cmax)为143.0 pg·mL-1,血药浓度-时间曲线下的面积(AUC0-t)为999.9 pg·h·mL-1;眼部给药后达峰时间(tmax)为5 min, Cmax为125.6 pg·mL-1, AUC0-t为873.1 pg·h·mL-1,绝对生物利用度(F)为8.7%;灌胃给药后tmax为10 min, Cmax为104.1 pg·mL-1, AUC0-t为451.8 pg·h·mL-1, F为4.5%。滴眼给药与静脉注射给药(给药剂量为1/10)后药效相当, 12 h尿量依然呈抑制现象,而灌胃给药后的第2个收集时间段尿量已经明显上升,给药后12 h已经没有抑制效果。研究表明,醋酸去氨加压素经眼部给药后相对于灌胃给药吸收更快更好,因此多肽类药物通过眼部给药发挥全身治疗作用是可行的。本实验中动物实验过程已通过安徽中医药大学实验动物伦理委员会批准。

关键词：药动学 药效学 醋酸去氨加压素 眼部给药 全身转运 

单位：安徽中医药大学药学院; 安徽合肥230012; 安徽省中医药科学院药物制剂研究所; 安徽合肥230012; 安徽省教育厅现代药物制剂工程技术研究中心; 安徽合肥230012