摘要：目的研究去甲万古霉素在感染患者中的群体药动学（PPK）。方法PPK研究在诊断或拟诊为革兰阳性菌感染患者146例中进行，以非线性混合效应模型（NONMEM）程序建立并验证去甲万古霉素PPK模型，根据患者的PPK参数制定给药方案。结果①去甲万古霉素基础药动学模型为线性二房室模型，药动学参数个体间变异为指数模型，个体内变异为加法模型，清除率（CL）、中央室分布容积（V1）、室间清除率（Q）和周边室分布容积（V2）的患者个体间变异分别为35．92％、11．40％、0和79．75％，残差误差为3．05mg／L；②患者Ccr值的变化对去甲万古霉素CL的影响不同，当患者肾功能减退时（Ccr≤85mL／min），CL=2．54×（Ccr／50）^1.20，当患者肾功能正常时（Ccr〉85mL／min），CL=5．66×（WT／60）^0.25；③患者合并使用利尿药后使去甲万古霉素V2增大；④老年感染患者（≥65岁）的CL减慢、t1／2β延长，AUC增大。结论肾功能减退和年龄对去甲万古霉素药动学参数有显著影响；根据上述研究结果制定了去甲万古霉素在不同群体患者中的给药方案。

关键词：去甲万古霉素 群体药动学 非线性混合效应模型 治疗药物浓度监测 荧光偏振免疫法 

单位：复旦大学附属华山医院抗生素研究所; 上海200040; 南京军区南京总医院临床药理科