黄芪甲苷对糖尿病大鼠早期肾脏损伤的保护作用及其机制研究

摘要：目的：探讨黄芪甲苷（AS-Ⅳ）对实验性糖尿病大鼠早期肾脏损伤的保护作用及其可能机制。方法：链脲佐菌素（STZ）一次性腹腔注射（55mg/kg）建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常组、模型组、AS-Ⅳ（20、40、80 mg/kg）组。连续给药8周后检测各组大鼠体质量、肾脏指数、血糖、24 h尿微量白蛋白排泄率（24 h UAER）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清总超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）含量的变化;HE及PAS染色观察肾脏组织病理学形态学变化;Western blot法检测肾皮质转化生长因子-β1（TGF-β1）、核转录因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素氧合酶1（HO-1）蛋白的表达水平。结果：与正常组比较,模型组大鼠的血糖和肾脏指数以及血清中MDA、Scr、BUN和24 h UAER含量显著升高（P〈0.01）,T-SOD和GSH-Px活性显著降低（P〈0.01）,TGF-1、Nrf2总蛋白及核蛋白表达显著增加（P〈0.05或P〈0.01）;与模型组比较,AS-Ⅳ（40、80 mg/kg）组MDA、Scr、BUN、24 h UAER含量显著降低（P〈0.01）,AS-Ⅳ（80 mg/kg）组T-SOD、GSH-Px活性显著升高（P〈0.05或P〈0.01）,AS-Ⅳ（80 mg/kg）组TGF-1蛋白表达显著降低（P〈0.05）,Nrf2总蛋白、核蛋白及HO-1蛋白表达显著增加（P〈0.05或P〈0.01）。结论：AS-Ⅳ能减轻糖尿病大鼠早期肾脏氧化应激的损伤,其作用机制可能与其提高血清抗氧化能力、降低肾脏组织中TGF-β1蛋白表达、激活Nrf2信号通路,增强抗氧化蛋白HO-1的表达有关。

关键词：糖尿病 黄芪甲苷 核转录因子e2相关因子 

单位：安徽医科大学药理学教研室; 安徽合肥230032; 安庆医药高等专科学校; 安徽安庆246052