摘要：目的:评价国产替格瑞洛片与进口替格瑞洛片在中国健康志愿者空腹和进食条件下的生物等效性。方法:采用开放、均衡、单剂量、双周期、随机交叉设计,分为空腹和进食2种条件。每种条件下各有36名健康志愿者随机分为2组,单剂量口服替格瑞洛片受试制剂(T)或参比制剂(R)90 mg,用经过验证的高效液质联用(HPLC-MS/MS)法测定血浆中替格瑞洛及其代谢产物AR-C124910XX的浓度。应用Phoenix Win Nonlin软件6.4版,采用非房室模型计算药动学参数,评价生物等效性。结果:空腹条件下,替格瑞洛受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(648±130)和(627±186)ng·m L^-1;Tmax分别为(1.50[0.67,3.00])和(2.00[1.00,4.00])h;t1/2分别为(8.23±1.12)和(8.20±1.25)h;AUC0-t分别为(4061±1097)和(3905±1049)ng·h·m L^-1;AUC0-∞分别为(4136±1147)和(3979±1102)ng·h·m L^-1;2种制剂的Cmax,AUC0-t,AUC0-∞经对数转换后90%可信区间分别为99.20%~113.15%,99.60%~107.66%和99.49%~107.63%,2种制剂的Tmax非参数法检验差异无统计学意义。进食条件下,替格瑞洛受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(527±152)和(521±156)ng·m L^-1;Tmax分别为(4.00[1.00,6.00])和(3.00[1.00,6.00])h;t1/2分别为(8.57±1.19)和(8.37±1.11)h;AUC0-t分别为(4656±1474)和(4574±1261)ng·h·m L^-1;AUC0-∞分别为(4775±1562)和(4686±1332)ng·h·m L^-1;2种制剂的Cmax,AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后90%可信区间分别为94.22%~108.93%,97.03%~104.63%和97.00%~104.73%,2种制剂的Tmax非参数法检验差异无统计学意义。结论:国产替格瑞洛片和进口替格瑞洛片在中国健康志愿者空腹和进食条件下均具有生物等效性。

关键词：替格瑞洛 生物等效性 药动学 

单位：北京大学第一医院药剂科; 北京100034; 北京大学第一医院心内科; 北京100034; 深圳信立泰药业股份有限公司; 广东518040