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化疗后淋巴细胞减少期肿瘤疫苗免疫治疗卵巢上皮性癌的动物实验研究

李奇灵 王运萍 高尚风 马军 冯彩霞 王月玲 中华妇产科 2009年第11期

摘要:目的探索化疗后淋巴细胞减少期行免疫重建及应用GM—CSF基因修饰的卵巢上皮性癌(卵巢癌)肿瘤疫苗过继免疫治疗方案增强抗肿瘤免疫反应的机制及效果。方法以环磷酰胺化疗引起大鼠淋巴细胞减少,并建立免疫重建大鼠模型,用活肿瘤疫苗GM—CSF/NUTU-19免疫大鼠模型,收集肿瘤疫苗免疫部位引流淋巴结,制备效应T淋巴细胞(TE),酶联免疫吸附试验测定TE分泌IL(白细胞介素)2、IL-4的能力,细胞内细胞因子染色法测定肿瘤特异性TE的频数,流式细胞仪测定TE对靶细胞的特异性细胞毒杀伤率。并将TE过继回输给腹腔荷卵巢癌的大鼠,观察其生存期。结果化疗-免疫重建-肿瘤疫苗免疫大鼠TE分泌的IL-2水平增高,为(65.7±4.0)pg/ml,IL-4分泌水平降低,为(277±49)pg/ml;细胞内细胞因子染色法结果提示,能分泌干扰素γ的CD4^+T淋巴细胞频数增高,为(13.0±2.1)%;TE对靶细胞的杀伤率提高,为(86.5±1.1)%;经化疗-免疫重建-肿瘤疫苗免疫大鼠TE过继免疫治疗的荷瘤大鼠生存期延长,平均生存时间为(110±16)d。结论化疗-免疫重建-肿瘤疫苗免疫治疗能使肿瘤特异性TE频数增加、功能增强,提高肿瘤特异性杀伤能力,有助于改善肿瘤特异性TE细胞对肿瘤抗原弱刺激的反应性,增强抗肿瘤免疫反应。

关键词:卵巢肿瘤癌症疫苗免疫疗法过继淋巴细胞减少

单位:西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 710061

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