摘要：目的建立子宫内膜癌顺铂耐药细胞株ISH／DDP，鉴定其生物学特性，并探讨其顺铂耐药的机制。方法采用顺铂浓度逐步递增联合大剂量顺铂冲击方法，在体外连续诱导、培养子宫内膜癌细胞株Ishikawa细胞，建立子宫内膜癌顺铂耐药细胞株ISH／DDP。非放射性细胞增殖法（MTS法）测定ISH／DDP细胞对顺铂的耐药指数；绘制细胞生长曲线，计算细胞群体倍增时间；流式细胞术检测ISH／DDP细胞的细胞周期比例；免疫细胞化学法检测ISH／DDP细胞中耐药蛋白——乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、P糖蛋白（P—gp）以及谷胱甘肽S转移酶π（GST-π）蛋白的表达水平，以综合积分表示。结果Ishikawa细胞在体外采用顺铂浓度逐步递增联合大剂量顺铂冲击方法连续诱导、培养，历时10个月，成功建立了子宫内膜癌顺铂耐药细胞株ISH／DDP，其耐药指数为3．77。Ishikawa细胞和ISH／DDP细胞的群体倍增时间分别为34．1h和40．4h，两者比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。与Ishikawa细胞相比，ISH／DDP细胞的S期细胞比例[分别为（44．2±6．1）％和（55．3±8．4）％]增加，G2／M期细胞比例[分别为（11．9±0．7）％和（5．7±2．4）％]减少，差异均有统计学意义（P〈0．05）；G0／G1期细胞比例[分别为（44．3±5．7）％和（39．0±10．7）％]减少，但差异无统计学意义（P〉0．05）。ISH／DDP细胞中BCRP蛋白的表达水平为（16．3±2．0）分，高于Ishikawa细胞的（13．4±1．5）分，差异有统计学意义（P〈0．05）；而Ishikawa和ISH／DDP细胞中P—gp蛋白的表达水平分别为（16．1±1．0）和（15．5±1．2）分，GST-π蛋白的表达水平分别为（14．9±1．1）和（15．2±1．9）分，分别比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论ISH／DDP细胞具有耐药表型及耐药细胞的生物学特性；其耐药机制可能与细胞中BCRP蛋白的过度表�

关键词：子宫内膜肿瘤 顺铂 抗药性 肿瘤 细胞系 

单位：北京大学人民医院妇产科 100044