摘要：目的探讨海藻硫酸多糖(SPA)对肺癌增殖的抑制作用及其可能的机制.方法(1)建立Lewis肺癌小鼠模型,以抽签法随机分为对照组,SPA 20、40、80 mg/kg组及替加氟(FT-207)组,每组10只,从接种肿瘤次日开始分别灌服生理盐水,SPA 20、40、80 mg/kg及FT-207 150 mg/kg,连续10 d.末次给药后24 h处死小鼠,剥取肿瘤,称瘤重,计算抑瘤率.同时应用体外细胞培养模型,采用甲基噻唑基四唑(MTT)法检测SPA在体外对肺癌细胞增殖的影响.(2)取雄性新西兰兔6只,按抽签法随机分为对照组、SPA组及环磷酰胺(CTX)组,分别口服生理盐水、SPA 500 mg/kg、CTX 100 mg/kg,连续10 d.最后1次灌药后2 h,采集含药血清,通过流式细胞仪观察SPA及其含药血清对A549肺癌细胞增殖、凋亡、细胞周期以及凋亡相关基因p53、bcl-2的影响.结果 (1)20、40、80 mg/kg SPA连续灌服给药10 d,对小鼠Lewis肺癌的生长具有明显抑制作用,抑制率分别为35.27%、48.29%和65.41%.体外SPA在25～100 μg/ml范围内对A549肺癌细胞生长无明显抑制作用(P>0.05).(2)含SPA兔血清在体外可明显抑制肺癌细胞增殖、诱导癌细胞凋亡,出现明显的细胞周期阻滞.A549细胞株经含SPA兔血清作用后,p53阳性蛋白标记率显著增加,bcl-2阳性蛋白标记率明显低于对照组,且呈浓度依赖性.结论 SPA对肺癌增殖具有明显的抑制作用,其机制可能是通过对凋亡相关基因的调节作用,影响细胞周期并介导肺癌细胞凋亡.

关键词：海藻硫酸多糖 肺癌 增殖 抑制作用 脱噬作用 

单位：100020; 首都医科大学附属北京朝阳医院-北京呼吸疾病研究所; 青岛大学医学院附属医院呼吸内科