摘要:目的 观察CpG寡脱氧核苷酸(ODN)对结核分枝杆菌感染小鼠的保护作用及其机制。方法将96只雌性BALB/c小鼠按随机数字表法分为4组,每组24只,分别为CpG ODN免疫组(A组)、对照ODN免疫组(B组)、感染对照组(C组)和正常对照组(D组)。A组和B组小鼠于攻毒前2周腹腔注射CpG ODN和对照ODN(30μg/只)。A、B、C3组小鼠经尾静脉注射结核分枝杆菌(H37Rv,1×10^6条/只)。攻毒后3周,每组处死12只小鼠,观察肺脾组织病理学变化,检测肺脾组织Toll样受体9(TLR9)mRNA、γ干扰素(IFN-γ)mRNA、白细胞介素(IL)-4 mRNA、IL-10 mRNA和IL-6mRNA表达以及肺和脾组织菌落计数。同时观察4组小鼠生存率。结果CpG ODN能够提高结核分枝杆菌感染小鼠的生存率。A组[(20.37±1.12)g]小鼠体重高于B组[(17.50±0.62)g]和C组[(17.15±0.97)g,P均〈0.01];A组小鼠肺湿重[(0.25±0.02)g]与B组[(0.27±0.34)g,P〉0.05]相似,但低于C组[(0.28±0.26)g,P〈0.01];A组小鼠脾湿重[(0.63±0.37)g]高于B组[(0,39±0.05)g]和C组[(0.38±0.02)g,P均〈0.01]。A组小鼠肺部炎症较B组和C组小鼠为轻。A组小鼠肺脏和脾脏组织匀浆未见结核分枝杆菌菌落生长。A组小鼠肺、脾组织TLR9mRNA表达(分别为0.61±0.29和0.72±0.48)与B组(分别为0.58±0.35和0.64±0.28)和C组(分别为0.60±0.32和0.65±0.31)相似(P〉0.05),但高于D组(分别为0.11±0.08和0.26±0.22,P〈0.01),CpGODN对TLR9 mRNA的表达无影响。A组小鼠肺、脾组织IFN-γ mRNA表达(分别为0.44±0.07和0.76±0.09)高于B组(分别为0.19±0.05和0.22±0.05)和C组(分别为0.16±0.04和0.18±0.08,P均〈0.01)。A组小鼠肺、脾组织IL-6 mRNA的表达(分别为1.56±0.29和8.21±0.82)高于B组(分别为0.86±0.55和0.16±0�
关键词:分枝杆菌 结核 寡脱氧核糖核苷酸类 受体 细胞表面
单位:复旦大学附属中山医院呼吸病研究所; 上海200032; 同济大学附属东方医院呼吸科; 200120; 医学分子病毒学教育部重点实验室; 北京市结核病胸部肿瘤研究所微生物与免疫学室
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