摘要：目的 探讨骨桥蛋白（OPN）在高氧所致小鼠急性肺损伤（ALI）发病过程中的作用及其机制.方法 将72只OPN基因野生型（OPN＋/＋）小鼠随机分为正常对照组（WN组）、高氧24h组（WO1组）、高氧48 h组（WO2组）、高氧72 h组（WO3组）,每组18只;将72只OPN基因缺失型（OPN-/-）小鼠随机分为正常对照组（DN组）、高氧24 h组（DO1组）、高氧48 h组（DO2组）、高氧72h组（DO3组）,每组18只.正常对照小鼠呼吸室内空气,高氧小鼠置于密闭的氧气室（氧浓度＞95%）.行支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞计数及分类,评价小鼠肺损伤程度;将OPN-/-、OPN＋/＋小鼠各20只暴露于高氧下纪录生存时间;明胶酶谱分析基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9的释放及活性;逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测OPN、MMP-2、MMP-9、金属蛋白酶1组织抑制剂（TIMP-1）和TIMP-2 mRNA的表达.结果 DO3组小鼠肺损伤较WO3组更严重.OPN-/-小鼠生存期显著缩短（χ2=23.91、P＜0.01）.DO3组小鼠BALF细胞总数[（72.2±22.3）×104/L]显著高于WO3组[（39.7±10.4）×104/L,P＜0.05],其中中性粒细胞数增加近8倍[（207.54±36.45）×103/L,（25.33±6.43）×103/L,P＜0.01].明胶酶谱分析显示,DO3组小鼠BALF活化的MMP-9表达[（4.36±0.65）×104]显著高于WO3组[（2.84±0.44）×104,P＜0.01].RT-PCR显示,WO2、WO3组小鼠肺组织OPN mRNA表达（0.87±0.08、0.92±0.07）显著高于WN组（0.69±0.04,P均＜0.05）;WO3组小鼠TIMP-1表达（1.09±0.12）显著高于DO3组（0.62±0.09,P＜0.05）;WO2、WO3组小鼠肺组织TIMP-2 mRNA表达（1.05±0.23、0.99±0.13）分别与DO2、DO3组比较差异均有统计学意义（0.59±0.11、0.75±0.16,P＜0.01、＜0.05）.结论 OPN通过促进TIMP的表达而抑制MMP的释放和激活,从而减轻高氧所致的ALI.

关键词：骨桥蛋白 高氧症 肺损伤 急性 基质金属蛋白酶 

单位：100029; 首都医科大学附属北京安贞医院呼吸科; 纽约州立大学石溪分校医学院附属医院呼吸和重症监护科