摘要：目的 探讨慢性缺氧性肺动脉高压（HPH）形成过程中缺氧诱导因子1α亚基（HIF-1α）及脯氨酰羟化酶（PHD1、PHD2、PHD3）在肺内的动态表达及相互调控作用.方法 40只成年雄性SD大鼠随机分为常氧对照组（C组）和缺氧3 d、7 d、14 d、21 d组（H3、H7、H14、H21组）,每组8只,常压缺氧复制慢性HPH大鼠模型.测各组大鼠平均肺动脉压（mPAP）、右心室肥大指数（RVHI）、血管形态学指标;原位杂交、逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肺内HIF-1α及PHD1、PHD2、PHD3的mRNA表达水平,免疫组化、Western b1ot检测其蛋白表达水平.结果 （1）H7组大鼠mPAP为（21.7±2.4）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）,管壁面积与血管面积比值为（43.9±5.3）%,肺小血管中膜厚度分别为（10.0±0.7）μm,与C组[mPAP为（16.6±1.6）mm Hg,管壁面积与血管面积比值为（36.3±4.8）%,肺小血管中膜厚度为（8.5±1.3）μm]比较差异均有统计学意义（q分别5.591、4.082、2.929,P均＜0.05）,H14组稳定于高水平;H14组RVHI为（27.6±1.4）%,与C组[（23.6±2.9）%]比较差异有统计学意义（q=5.817,P＜0.05）;（2）HIF-1α蛋白在C组肺小动脉表达不明显（0.080±0.009）,H3组表达均开始升高（0.196±0.018,与C组比较q=18.864,P＜0.05）,H7组达高峰（0.203±0.022）,H14和H21组表达稍下降（0.174±0.020、0.156±0.016）.HIF-1α mRNA在C组肺小动脉（0.139±0.017）和肺组织表达阳性,H14组表达略升高（0.176±0.019,与C组比较q=5.401,P＜0.05）;（3）C组PHD1、PHD2 mRNA（0.260±0.031、0.196±0.023）和蛋白（0.244±0.030、0.205±0.025）呈阳性表达,PHD3 mRNA、蛋白表达相对不明显（0.110±0.013、0.153±0.019）.PHD1 mRNA缺氧后无显著变化,H3组PHD2、PHD3 mRNA表达升高（0.246±0.023、0.262±0.025,与C组比较q值分别为5.268、15.831,P均＜0.05）,PHD3 mRNA升高更明显.PHD1蛋白缺氧14 d下降（0.210±0.023,与C组比较q=3.885,P＜0.05）,缺氧21 d保持较低水平,H14�

关键词：缺氧诱导因子 脯氨酰羟化酶 高血压 肺性 羟基化 

单位：湖南省老年医院-湖南省老年医学研究所呼吸疾病研究室; 长沙410001