摘要：目的观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对人胚肺成纤维细胞（HLF）的转分化作用和对其结缔组织生长因子（CTGF）表达、胶原合成的影响，并检测AngⅡ受体拮抗剂氯沙坦对AngⅡ作用的干预。方法常规培养HLF细胞并随机分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ＋氯沙坦组和氯沙坦组，用免疫荧光法和Western免疫印迹法检测各组HLF转分化肌成纤维细胞中标志蛋白α-平滑肌动蛋白（α-5MA）的表达，逆转录-多聚酶链反应和免疫组织化学法检测各组CTGFmRNA及蛋白表达的改变；分别用AngⅡ、AngⅡ＋氯沙坦孵育CTGF反义、正义、错义寡核苷酸转染HLF细胞，观察各组细胞I型胶原蛋白mRNA和α—SMA的mRNA和蛋白水平变化，比色法测定各组细胞培养液中羟脯氨酸含量。结果AngⅡ组CTGFmRNA的吸光度值（0．82±0．07）较对照组（0．29±0．05）、AngⅡ＋氯沙坦组（0.51±0.04）、氯沙坦组（0.26±0．04）明显增高；AngⅡ组CTGF蛋白的吸光度值（0.24±0．05）明显高于其他组；AngⅡ组胶原蛋白mRNA的吸光度值为1．03±0．12，羟脯氨酸含量为（0．62±0．01）ng／ml，明显高于其他3组；AngⅡ孵育CTGF反义寡核苷酸转染细胞组α-SMA的吸光度值（1．14±0．15）和胶原蛋白mRNA的吸光度值（0．30±0．04）明显低于正义组（4．25±0．21和0．55±0．08）和错义组（4．34±0．31和0．58±0．06）；AngⅡ＋氯沙坦孵育CTGF反义寡核苷酸转染细胞组α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白mRNA的吸光度值（0.85±0．09和0．20±0．02）明显低于AngⅡ单独孵育时（4．39±0．29和1．03±0．12）。结论AngⅡ可通过上调HLF细胞CTGF表达水平诱导其转分化为肌成纤维细胞并促进胶原合成，阻断CTGF表达可使AngⅡ对HLF细胞的转分化及胶原诱导合成作用减低，氯沙坦可抑制AngⅡ对HLF细胞的诱导作用。

关键词：肺纤维化 洛沙坦 血管紧张素类 寡核苷酸类 反义 

单位：华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸内科; 武汉430030