摘要：目的建立脂多糖致大鼠急性肺损伤的模型，观察一氧化氮对大鼠气道环氧合酶-2（COX-2）和Toll样受体4（TLR4）的分布及表达的影响。方法健康雄性sD大鼠24只，按随机数字表法分为正常对照组、单用脂多糖（脂多糖组）、脂多糖加NO20×10^-6mg／L（低浓度NO组），脂多糖加NO100×10^-6mg／L（高浓度NO组）。气管内滴注脂多糖（5mg／kg）建立大鼠急性肺损伤模型。观察6h后的肺水肿程度、免疫组织化学（sP染色）和实时荧光定量PCR检测肺组织中COX-2和TLR4的表达，以及分别吸入20×10^-6、100×10^-6mg／L浓度NO后的影响。所得数据采用单因素方差分析进行统计学分析，多个样本均数之间的两两比较采用LSD—t检验。结果COX-2和TLR4在对照组大鼠气道内有广泛的分布和表达。脂多糖组大鼠肺水肿程度明显高于对照组，其主支气管和肺内细支气管上皮细胞内COX-2（6．5±2．8）及TLR4（44．9±11．3）表达高于对照组（分别为2．8±0．8、2．1±0．7），差异有统计学意义（t值分别为3．003、10．480，均P〈0．01）。低浓度NO组肺水肿程度明显减轻，其COX-2表达量（5．0±2．0）低于脂多糖组，但差异无统计学意义（t=1．227，P〉0．05）。而低浓度NO组TLR4（16．2±3．8）的表达量与脂多糖组（44．9±11．3）比较差异具有统计学意义（t=7．030，P〈0．001）。结论COX-2和TLR4在大鼠气道内广泛分布，脂多糖刺激可使COX-2和TLR4的表达增强，吸入适当浓度NO可降低由脂多糖引起的COX-2和TLR4表达的增高。

关键词：呼吸窘迫综合征 成人 环氧化酶2 toll样受体4 一氧化氮 

单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院呼吸科 武汉430022