摘要：目的研究2007--2008年深圳地区MTB耐药和广泛耐药分离株的分子特征。方法参照世界卫生组织和国际防痨与肺部疾病联盟的标准，使用改良罗氏药敏培养基，用1％比例法药敏试验，筛选出针对异烟肼、利福平、链霉素、氧氟沙星和卡那霉素5种药物耐药或敏感的临床分离株，通过PCR扩增筛选菌株的rpoB、katG、rpsL、rrs、gyrA／B和rrs基因的相关序列，运用DNAStar和Blastn进行序列分析。结果筛选出实验菌株123株，其中耐药株73株，全敏感株50株。异烟肼耐药株katG基因突变率为44／52，突变位点全部为S315T或S315N。利福平耐药株rpoB基因突变率为44／47，突变位点主要集中在S531L（30／44）、H526D（9／44）和H526R（1／44）。链霉素耐药株以rpsl基因突变为主，突变位点为K43R（19／28）和K88Q（6／28）；rrs基因突变较少见，仅有491c—T（2／28）和513A—C（1／28），2个基因突变率合计为28／41。氧氟沙星耐药株突变率为11／11，以gyrA基因突变为主，突变位点包括D94A（2／11）、S91P（4／11）和A90V（3／11），3个突变位点总突变率为9／11；S95T存在于所有氧氟沙星耐药株和部分全敏感株gyrA基因中；gyrB未发现突变。卡那霉素耐药株rrs基因突变率为11／18，突变位点为1400A→G（9／11）和1483G→T（2／11）。其他突变位点在全敏感株中未发现。结论MTB耐药基因突变存在一定的地域特性。

关键词：分枝杆菌 结核 抗药性 聚合酶链反应 基因 

单位：深圳市慢性病防治中心病原检验科 518020