摘要：目的 采用高效液相色谱-质谱/质谱联用（HPLC-MS/MS）技术检测人血浆中贝达喹啉浓度, 并对其应用效果进行评价。方法 人血浆样品经乙腈沉淀蛋白等处理后检测,液相色谱采用Agilent ZORBAX SB-C18 色谱柱（2.1mm×100mm, 3.5μm） 为分析柱,以甲醇-5mmol/L甲酸铵水溶液（含0.1% 甲酸） （85∶15, V/V） 为流动相, 质谱使用电喷雾离子源（ESI）, 以正离子多反应监测（MRM） 方式进行检测,分析时间为3min。结果 本测定方法不受血浆中内源性物质干扰, 贝达喹啉母离子和定量子离子的质荷比（m/z）为555.2→58.3,标准曲线线性范围为0.1~5.0μg/ml,方法的日内、日间精密度（相对标准偏差,RSD） 均小于10%, 准确率为97.8%~107%。用建立的方法检测了12例服用贝达喹啉的结核病患者,服药剂量为每日400mg时,贝达喹啉峰浓度为（3.17±1.14）μg/ml,谷浓度为（1.12±0.64）μg/ml;服药剂量为200mg/次,每周3次时,贝达喹啉峰浓度为（2.01±0.87）μg/ml,谷浓度为（0.65±0.30）μg/ml,48份样本血药浓度均在检测范围内（0.1~5.0μg/ml）。结论 本研究建立了抗结核新药贝达喹啉血浆中药物浓度的HPLC-MS/MS联用方法, 该方法适用于临床结核病患者血浆样品中贝达喹啉浓度的快速分析。

关键词：色谱法 高压液相 串联质谱法 药代动力学 药物监测 

单位：北京市结核病胸部肿瘤研究所药物研究室耐药结核病研究北京市重点实验室; 101149; 首都医科大学附属北京胸科医院二病区