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氟伐他汀对高糖状态下肾小球系膜细胞JAK/STAT信号蛋白表达的影响

史永红 赵松 任韫卓 刘青娟 段惠军 中华危重病急救医学 2008年第07期

摘要:目的观察氟伐他汀对体外培养的肾小球系膜细胞信号蛋白Janus酪氨酸激酶2(JAK2)、信号转导和转录活化因子1(STAT1)、STAT3表达的影响。方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞,分别给予高糖和氟伐他汀干预。采用免疫沉淀和蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测JAK2磷酸化表达;Western blotting检测信号蛋白JAK2、STAT1、p-STAT1、sTAT3和p-STAT3的表达;半定量逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)检测转化生长因子-B1(TGF-B1)mRNA的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞上清液中TGF—B1和纤维连接蛋白(FN)的含量。结果与低糖组比较,高糖组肾小球系膜细胞p-JAK2(802±124比204±31)、P—STAT1(2856.6±337.8比617.7±76.2)和P—STAT3(3049.8±421.3比946.7±141.2)表达均明显增强;上清液中TGF-B1[(2.87±0.34)ug/L比(1.20±0.11)ug/L]和FN[(6.34±0.61)mg/L比(3.24±0.26)mg/L3的含量均增高,TGF-B1 mRNA表达增加(P均〈0.01)。与高糖组比较,高糖+氟伐他汀组P—JAK2(412±67)、P—STAT1(1178.4±137.1)和P—STAT3(1572.6±181.2)表达均明显下调,TGF-B1[(1.94±0.27)ug/L3和FN[(4.27±0.33)mg/L3含量减少,同时TGF~B1 mRNA表达降低(P均〈0.05)。结论高糖能激活肾小球系膜细胞JAK/sTAT信号途径,氟伐他汀抑制肾小球系膜细胞TGF-B1和FN的分泌可能部分是通过影响JAK/sTAT信号通路的激活而实现的。

关键词:糖尿病肾病氟伐他汀系膜细胞细胞外基质活化因子

单位:河北医科大学病理学教研室 石家庄050017

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