摘要：目的观察乌司他丁（uTI）对脓毒症大鼠小肠黏膜的保护作用，并探讨其作用途径。方法健康雄性成年Wistar大鼠85只被随机分为模型组（35只）、UTI组（35只）、假手术组（15只）。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症大鼠模型，用乌司他丁每6h腹腔给药1次（50kU·kg^-1·d^-1）进行干预，连用4d后处死大鼠，观察小肠物理屏障、免疫屏障、运动功能、肠道黏膜微循环、肥大细胞及炎症介质的改变。结果uTI可明显改善脓毒症大鼠的生存率（62．8％比37．1％，P〈0．01）。与模型组比较，uTI组肠黏膜评分明显升高，肠道组织损伤明显减轻，黏膜超微结构明显改善，细菌移位集落数明显减少（P〈0．05或P〈0．01）；但3组间肠系膜淋巴结和脾脏淋巴节中细胞亚群及肠绒毛组织中T淋巴细胞亚群比较差异均无统计学意义（P均〉0．05）。与模型组比较，UTI组小肠的收缩振幅和频率明显升高，小肠黏膜血流量显著增多，脱颗粒肥大细胞数量显著减少，肠道内肥大细胞蛋白酶Ⅱ（RMcPⅡ）浓度、肠组织髓过氧化物酶（MPO）水平、血清和小肠组织中一氧化氮（NO）及小肠诱生型一氧化氮合酶（iN0s）mRNA表达均显著降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论uTI对小肠免疫屏障没有影响，但可减少脓毒症大鼠细菌移位的发生，提高生存率，保护小肠物理屏障，改善小肠运动和黏膜微循环;其作用机制可能是降低血液和小肠组织中N0水平，减少小肠组织中MPO活性和iNOSmRNA表达，抑制小肠黏膜肥大细胞的活化。

关键词：乌司他丁 脓毒症 小肠功能 大鼠 

单位：山东大学附属省立医院ICU 济南250021