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白细胞介素-1受体相关激酶1蛋白过表达对细菌脂蛋白耐受的影响

李崇辉 王金晶 高丽杰 汪江淮 黄志强 中华危重病急救医学 2010年第01期

摘要:目的探讨细菌脂蛋白(BLP)信号转导分子Toll样受体2(TLR2)和白细胞介素-1受体相关激酶1(IRAK-1)与BLP耐受发生的关系。方法在人胚肾293(HEK293)细胞中过表达TLR2以及IRAK-1蛋白,利用蛋白质免疫印迹法和双荧光素酶报告基因检测实验观察其对BLP耐受的影响。结果以BLP刺激稳定转染并表达TLR2的HEK293细胞可以剂量依赖性地诱导NF—xB活化,而且BLP预处理HEK—TLR2细胞可诱导BI,P耐受的发生。在HEK—TLR2细胞中过表达IRAK-1可以剂量依赖性地增加NF—KB的活化并逆转BLP耐受:转染前BLP活化组与耐受组的NF—κB活化程度分别为0.3294±0.010和0.168±0.010;转染0.02/μgIRAK-1质粒后活化组与耐受组的NF—κB活化程度分别为0.493±0.010和0.427±0.035,均比转染前明显升高,差异均有统计学意义(均P〈0.01)。结论HEK293细胞中过表达TLR2不能阻止BLP耐受的诱导,但是在HEK—TLR2细胞中过表达IRAK-1可部分逆转BLP耐受,提示IRAK-1蛋白表达水平的变化在BLP耐受发生中起关键作用;IRAK-1可作为细菌感染和脓毒症治疗的重要靶点。

关键词:细菌脂蛋白耐受信号转导

单位:解放军总医院全军肝胆外科研究所 北京100853 解放军总医院普通外科研究所 北京100853 爱尔兰科克大学外科学系

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