摘要：目的 观察丙酮酸乙酯（EP）对小鼠缺血/再灌注（I/R）损伤肾脏的保护作用,研究其对肾组织中炎症因子及丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）信号通路相关蛋白表达的影响. 方法 将50只雄性BABL/c小鼠按随机数字表法分为假手术组（n=8）、模型组（n=10）和EP治疗组（n=32）;EP治疗组再分为EP预处理组和EP 4、6、12 h处理组,每组8只,分别于制模前30 min及制模后4、6、12 h腹腔注射EP 40 mg/kg.采用夹闭双肾动脉30 min制备肾I/R损伤模型.于I/R 24 h取肾组织,采用实时聚合酶链反应（PCR）检测白细胞介素（IL-1β、IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的mRNA表达;采用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测MAPK信号转导通路中细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）、c-Jun氨基末端蛋白激酶（JNK）、p38MAPK等的蛋白表达. 结果 实时PCR结果显示,与假手术组比较,模型组小鼠肾组织IL-1β、IL-6、TNF-α、ICAM-1及HMGB1的mRNA表达均显著增高（IL-1β：12.05±8.08比3.18±1.13;IL-6：10.26±6.85比0.81±0.34;TNF-α：5.83±3.85比0.67±0.34;ICAM-1：3.87±2.02比0.29±0.13;HMGB1：652.82±78.50比112.31±32.50,均P＜0.05）;而EP各处理组能显著抑制上述炎症因子的表达,尤其以12 h处理组最为显著,分别为0.45±0.26、 0.66±0.13、 0.21±0.11、 0.05±0.02、 212.26±3.20（均P＜0.05）.Western blotting结果显示,与假手术组比较,模型组小鼠肾组织磷酸化的ERK1/2、JNK、p38MAPK蛋白表达均显著升高（p-ERK1/2：1.13±0.38比0.48±0.34;p-JNK：1.40±0.15比0.36±0.15;p-p38MAPK：0.47±0.15比0.21±0.17,均P＜0.05）;与模型组比较,EP各处理组在不同时间点均能显著抑制ERK1/2、JNK、p38MAPK的活化（均P＜0.05）. 结论 EP能有效防治小鼠I/R肾脏损伤,可能与其调控炎症相关因子及MAPK信号转导的表达有关.

关键词：丙酮酸乙酯 肾 炎症因子 丝裂素活化蛋白激酶 肾脏 

单位：上海交通大学医学院附属仁济医院急诊科 200127 上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科 200127