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小剂量氢化可的松对脓毒症大鼠肾脏糖皮质激素受体-α表达影响及其肾保护作用的研究

吴玉霞 吴大玮 彭苗苗 陈晨 卢海宁 赵乐康 中华危重病急救医学 2011年第07期

摘要:目的探讨小剂量糖皮质激素(GC)对脓毒症导致急性肾损伤(AKI)大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法将80只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组(10只)、AKI模型组(35只)和氢化可的松治疗组(HC组,35只)。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症AKI模型。HC组术后经舌下静脉注射氢化可的松6mg/kg。各组于术后24h取血后处死动物,用苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理学改变;免疫组化法检测肾组织糖皮质激素受体-α(GR—α)、核转录因子-κB(NF—κB)表达;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF—α)、白细胞介素(IL—18、IL-6、IL-10)水平。结果①AKI模型组和HC组大鼠存活率差异无统计学意义(42.8%比48.6%,P〉0.05)。②光镜下观察AKI模型组肾小管上皮细胞肿胀、脱落、刷状缘消失、空泡变性;HC组肾小管病理损害减轻。⑧与AKI模型组比较,HC组肾脏GR—α表达[吸光度(A值)]增多(O.35±0.05比0.25±0.05,P〈0.01),NF—κB表达(A值)减少(O.23±0.04比0.34±0.04,P〈0.01);血浆TNF—α、IL-1β、IL-6含量减少(TNF—α(ng/L):94.25±7.96比118.24±6.63;IL—1β(ng/L):19.14±1.99比28.91±6.81;IL-6(ng/L):66.32±1.99比85.70±11.54,均P〈0.01],IL-10含量(ng/L)增多(98.33±6.68比88.59±7.34,P〈0.01)。结论小剂量氢化可的松可能通过上调脓毒症大鼠肾脏GR—α的表达,抑制NF—κB活性,降低炎症因子产生,有效抑制炎症反应,从而对脓毒症大鼠肾脏起到保护作用。

关键词:脓毒症肾损伤急性氢化可的松糖皮质激素受体

单位:山东大学齐鲁医院加强医疗科 济南250012 山东大学齐鲁医院卫生部和教育部心血管重点实验室

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