摘要：目的观察Ⅶ因子活化蛋白酶（FSAP）对肺纤维母细胞增殖和胶原合成的影响。方法体外培养人肺纤维母细胞（HPF），分别加入含肝素10mg／L、血小板源性生长因子-BB（PDGF—BB）20μg／L、FSAP12mg／L和抑肽酶10mg／L的混合液，用5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrDU）摄入法测定细胞增殖情况；用荧光定量聚合酶链反应（PCR）和蛋白质免疫印迹法（Western blotting）分别检测细胞胶原Ⅲ的mRNA和蛋白表达；用Western blotting法检测细胞p42／p44丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）的磷酸化。结果与空白对照组比较，PDGF—BB能刺激HPF的增殖和胶原Ⅲ合成（细胞增殖：无肝素1．23±0．06比1．01±0．01，加肝素1．24±0．04比0．98±0．01；胶原ⅢmRNA表达：无抑肽酶1．79±0．02比1．00±0．00，加抑肽酶1．57±0．01比1．00±0．00；胶原Ⅲ蛋白表达：无抑肽酶0．54±0．26比0．17±0．05，加抑肽酶0．59±0．31比0．24±0．15，均P〈0．05），并使磷酸化p42／p44MAPK表达增加（无抑肽酶0．89±0．24比0．51±0．17，加抑肽酶0．97±0．41比0．37±0．05，均P〈0．05）。FSAP加用肝素后可明显抑制PDGF—BB引起的细胞增殖（0．92±0．23比1．19±0．11，P〈0．05）；当PDGF—BB与FSAP和肝素共同作用时，与单用PDGF—BB比较，FSAP对HPF胶原Ⅲ的合成、p42／p44MAPK磷酸化具有抑制作用（胶原ⅢmRNA表达：0．61±0．02比1．79±0．02，胶原Ⅲ蛋白表达：0．15±0．12比0．54±0．26，p42／p44MAPK磷酸化：0．57±0．16比0．89±0．24，均P〈0．05）；加用抑肽酶可逆转FSAP的抑制作用（胶原ⅢmRNA表达：2．37±0．21比0．61±0．02；胶原Ⅲ蛋白表达：0．55±0．24比0．15±0．12；p42／p44MAPK磷酸化：0．86±0．41比0．57±0．16，均P〈0．05）。结论FSAP能通过抑制p42／p44MAPK磷酸化来发挥对HPF增殖和胶原合成的抑制作用。

关键词：肺纤维母细胞 胶原 

单位：中国医科大学附属第一医院重症医学科 辽宁沈阳110001