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N-乙酰半胱氨酸对大鼠肺缺血/再灌注损伤诱导细胞凋亡的保护机制

张铮 沈华 秦海东 徐英 马明洲 鲍磊 王虹 中华危重病急救医学 2012年第02期

摘要:目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠肺缺血/再灌注损伤(LIRI)中细胞凋亡及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)表达的影响,并探讨其可能机制。方法雄性sD大鼠42只,按随机数字表法均分为假手术组、LIRI组(阻断肺门45min后再开放)、NAC组(于LIRI前腹腔注射NAC150mg/kg)3组,各组分别于5h、6h取肺组织,用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(AnnexinV—FITC)和碘化丙啶(e1)双染法通过流式细胞仪检测凋亡细胞并计算凋亡率,测定丙二醛(MDA)浓度(硫代巴比妥法)和超氧化物歧化酶(SOD)活性(黄嘌呤氧化酶法),用逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)技术检测caspase-3mRNA表达,电镜下观察肺脏超微结构的改变。结果与假手术组相比,LIRI组3h、6h肺组织细胞凋亡率明显增加[(25.60±3.22)%比(2.19±0.48)%,(26.01±4.50)%比(2.55±0.36)%],MDA浓度(nmol/mg)升高(3.26±0.32比0.73±0.23,3.53±0.46比1.08±0.42),SOD活性(U/mg)下降(32.80±3.82比60.51±6.81,33.44±3.24比64.19±6.60),肺组织caspase-3raRNA表达显著增加(0.717±0.037比0.216±0.046,0.744±0.046比0.227±0.037),差异均有统计学意义(均P〈0.01);与URI组相比,NAC组3h、6h肺组织细胞凋亡率明显减少[(14.42±1.61)%比(25.60±3.22)%,(10.02±1.64)%比(26.01±4.50)%],MDA浓度(nmol/mg)明显下降(1.75±0.33比3.26±0.32,2.154-0,25比3.53±0.46).SOD活性(U/mg)明显升高(42.764-2.06比32.80±3.82,44.94±3.11比33.444-3.24),肺组织caspase-3mRNA表达显著减少(0.441土0.038比0.717±0.037,0.410±0.037比0.744±0.046),差异均有统计学意义(均P〈0.01)。NAC组肺组织超微结构损害较LIRI组明显减轻。在LIRI3h、6h时,caspase-3与肺�

关键词:天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3凋亡

单位:南京医科大学附属南京第一医院急诊ICU 江苏210006 南京医科大学第一附属医院呼吸内科

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