摘要：目的 探讨钙蛋白酶抑制剂calpeptin在机械通气所致膈肌损伤和膈肌萎缩中的作用.方法 将24只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为麻醉对照组（CON组）、24 h机械通气组（CMV组）、24 h机械通气＋钙蛋白酶抑制剂组（CMVC组）3组,每组8只.CON组仅腹腔麻醉大鼠,无机械通气和维持麻醉;CMV组行控制性机械通气24 h;CMVC组在通气前2h和通气8、15、23 h时分别皮下注射钙蛋白酶抑制剂calpeptin4 mg/kg.术后观察各组大鼠膈肌超微结构、组织学改变及膈肌肌球蛋白重链（MHC）分型表达.结果 ①电镜下观察显示,CON组肌原纤维排列整体,线粒体形态正常.CMV组膈肌肌纤维排列紊乱,“Z线”消失,线粒体空泡变等;膈肌纤维损伤密度（×10-2/μm2）显著高于CON组（36.8±13.7比6.4±6.3,t=6.373,P=0.001）.CMVC组膈肌超微结构改变较CMV组明显改善;膈肌纤维损伤密度较CMV组明显降低（17.6±9.1比36.8±13.7,t=3.694,P=0.002）.②光镜下观察显示,CON组膈肌肌纤维横截面形状规则,无病理改变.CMV组膈肌纤维横截面不规则,内皮细胞肿胀,中央核出现.CMVC组病理改变较CMV组明显减轻.③CMV组大鼠膈肌MHC慢肌（MHCslow）和快肌（MHCfast）蛋白条带均较CON组变浅,蛋白条带灰度值分别降低了61.1％（t=8.138,P=0.001）和77.1％（t=8.844,P=0.001）,以MHCfast降低更为显著.CMVC组MHCslow和MHCfast蛋白条带灰度值较CMV组分别升高了1.51倍（t=4.601,P=0.010）和1.33倍（t=2.859,P=0.011）,以MHCslow升高更为显著.结论 24 h机械通气可造成膈肌肌纤维损伤和肌萎缩,而钙蛋白酶抑制剂能明显逆转上述改变,提示钙蛋白酶在机械通气所致膈肌功能障碍中发挥了促进作用.

关键词：机械通气 膈肌 钙蛋白酶 肌损伤 肌萎缩 

单位：同济大学附属东方医院呼吸科 上海200120 同济大学附属东方医院ICU 上海200120 南京医科大学附属常州市第二人民医院 江苏213003 宁夏医科大学研究生院 银川750004 同济大学医学院免疫教研室 上海200092