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过氧化物酶体增殖物激活受体-γ/核转录因子-κB转导通路在脓毒症所致凝血功能障碍中的作用

孙艺铸 王静 于鲁欣 戴琳 中华危重病急救医学 2015年第06期

摘要:目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ/核转录因子-κB(PPAR-γ/NF-κB)转导通路是否参与脓毒症所致凝血功能障碍。方法健康雄性SD大鼠40只,按随机数字表法分为对照组、脂多糖(LPS)刺激组、PPAR-γ选择性激动剂罗格列酮(ROSI)预处理组、PPAR-γ选择性拮抗剂2-氯-5-硝基苯胺(GW9662)预处理组4组,每组10只。经舌下静脉注射6 mg/kg LPS制备脓毒症大鼠模型,对照组注射生理盐水2 mL/kg;ROSI预处理组经舌下静脉注射0.3 mg/kg ROSI后30 min注射LPS;GW9662预处理组经舌下静脉注射0.3 mg/kg GW9662,15 min后给予0.3 mg/kg ROSI,30 min后再注射LPS。各组于制模后4 h取血,采用免疫细胞化学法结合图像分析法检测外周血单个核细胞(PBMC)内PPAR-γ和NF-κBp65的表达活性,并检测血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体水平。结果①PPAR-γ/NF-κB通路:对照组大鼠PBMC内PPAR-γ、NF-κBp65表达均较少,主要位于细胞质。LPS刺激组PPAR-γ表达(灰度值)稍有增高,但与对照组比较差异无统计学意义(111.01±4.06比98.46±5.99,P>0.05);ROSI预处理组PPAR-γ表达(灰度值)较LPS刺激组明显升高(214.38±5.79比111.01±4.06,P<0.01),有核移位;GW9662预处理组PPAR-γ表达(灰度值)较少,与对照组比较差异无统计学意义(44.21±2.64比98.46±5.99,P>0.05)。LPS刺激组PBMC内NF-κBp65表达(灰度值)较对照组显著升高(249.48±6.86比105.81±10.19,P<0.01),出现核移位;ROSI预处理组NF-κBp65表达(灰度值)较LPS刺激组显著降低(102.47±8.05比249.48±6.86,P<0.01),NF-κBp65从胞核移位至胞质;GW9662预处理组NF-κBp65表达(灰度值)与LPS刺激组比较差异无统计学意义(214.84±7.91比249.48±6.86,P>0.05)。②凝血功能:与对照组比较,LPS刺激组PT、APTT明显延长,FIB明显降�

关键词:脓毒症凝血罗格列酮

单位:青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院重症医学科 山东烟台264000 烟台山医院心电科 山东烟台264001

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