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体内转染微小RNA-146a对脓毒症小鼠肺的保护作用

张建国 丁成志 邵强 刘芬 曾振国 聂成 钱克俭 中华危重病急救医学 2015年第07期

摘要:目的:观察体内转染微小RNA-146a(miR-146a)对脓毒症小鼠肺脏的保护作用。方法选择健康雄性BALB/C小鼠24只,按随机数字表法分为假手术组、脓毒症组、转染组、转染对照组,每组6只。转染组小鼠经气管内预先滴入转染试剂in vivo-jetPEITM处理的miR-146a模拟物(agomir),转染对照组滴入in vivo-jetPEITM处理的阴性对照物。转染12 h后采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型;假手术组仅开腹游离盲肠,不进行结扎穿刺。各组于术后24 h处死动物,采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测肺组织 miR-146a表达,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,测定肺组织湿/干质量(W/D)比值,光镜下观察肺组织病理学改变并进行肺损伤病理评分。结果脓毒症组、转染组、转染对照组小鼠肺组织miR-146a表达量分别上调至假手术组的(3.56±0.43)、(27.64±3.46)、(3.72±0.54)倍(P<0.05或P<0.01),且转染组miR-146a表达上调量明显高于脓毒症组及转染对照组(均P<0.01);而脓毒症组与转染对照组差异无统计学意义(P>0.05)。与假手术组比较,脓毒症组、转染组、转染对照组BALF中TNF-α水平均明显升高(ng/L:511.65±43.47、305.74±34.76、492.27±42.21比50.72±7.23,均P<0.01),转染组TNF-α水平明显低于脓毒症组及转染对照组(均P<0.01)。与假手术组比较,脓毒症组、转染组、转染对照组肺W/D比值明显升高(6.11±0.32、5.02±0.29、6.05±0.43比4.18±0.10,均P<0.01),转染组明显低于脓毒症组及转染对照组(均P<0.01),且转染组肺损伤病理评分较脓毒症组及转染对照组明显下降(分:6.12±0.75比10.53±1.52、9.73±1.08,均P<0.01)。结论通过体内转染in vivo-jetPEI^TM荷载的miR-146a agomir可以上调脓毒症小鼠肺组织miR-146a表�

关键词:体内转染脓毒症急性肺损伤

单位:临沂市人民医院重症医学科 山东临沂276003 南昌大学第一附属医院重症医学科 江西南昌330006

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