摘要：目的观察用白藜芦醇（Res）干预对百草枯（PQ）中毒小鼠死亡率和肺损伤的影响，探讨核转录因子-κB（NF—κB）炎症通路在其中的作用机制。方法68只SPF级健康雄性ICR小鼠，20只用于观察死亡情况（每组10只），48只用于指标检测（每组6只）。按随机数字表法将小鼠分为生理盐水（NS）对照组、Res对照组、PQ组和PQ＋Res组，后两组再分为6、24、72h亚组。一次腹腔注射30mg／kgPQ建立PQ中毒小鼠模型；于小鼠染毒后立即于对侧腹腔注射Res60mg／kg进行干预。分别于染毒后6、24、72h取血后活杀小鼠留取肺组织，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素（IL-6、IL-1β）含量；电镜下观察肺组织结构变化；原位末端缺刻标记试验（TUNEL）检测细胞凋亡，并计算细胞凋亡率；蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测胞核内NF—κBp65蛋白表达。结果与PQ组相比，PQ＋Res组小鼠48、72、96h累计死亡数有所下降（分别为0比2、2比5、4比6），但差异无统计学意义（均P〉0．05）.电镜下观察可见，PQ组肺组织损伤较NS对照组明显加重，Res干预能够减轻小鼠肺组织损伤程度。与NS对照组[（2．45±0．61）％]相比，PQ组6h肺组织细胞凋亡率即明显增加（（8．42±1．48）％]，72h达峰值[（21．23±3．47）％]；Res干预能够有效减低PQ中毒后小鼠肺组织细胞的凋亡率[6h：（5．56±1．31）％比（8．42±1．48）％，24h：（11．14±2．07）％比（16．88±2．96）％，72h：（13．28±2．32）％比（21．23±3．47）％，均P〈0．05]。PQ中毒后血清TNF—α、IL-6和IL-1β水平以及肺组织细胞核NF—κBp65表达均明显增加；Res干预后上述各指标均较PQ组明显降低[TNF—α．（ng／L）：6h为2．62±0．29比4．06±0．74，24h为3．98±0．41比6．79±0．80，72h为5．06±0．75比11．00±0．75；IL-6（ng／L）：

关键词：中毒 百草枯 白藜芦醇 急性肺损伤 炎症通路 

单位：温州医科大学附属第一医院急诊医学中心 浙江温州325000